• 原癌基因的激活蛻變：原本負責調控細胞生長的原癌基因（如 EGFR），通過基因突變、基因擴增或染色體重排等機制，從 “溫和的管理者” 轉變為 “失控的煽動者”。例如 EGFR 基因擴增會導致受體蛋白過量表達，持續向細胞傳遞增殖信號。
• 癌基因的五大類別：包括生長因子（如 EGF）、生長因子受體（如 EGFR）、信號轉導因子（如 HER2）、轉錄因子及細胞程序性死亡調節因子，共同構成驅動腫瘤的分子網絡。

1. Ras-Raf-MAPK 通路：激活 ERK1/2 激酶，促進細胞增殖與分化，是癌細胞無限分裂的核心動力。
2. PI3K-AKT 通路：通過抑制細胞凋亡、促進糖代謝，為癌細胞提供生存優勢與能量儲備。
3. JAK-STAT 通路：誘導促生長基因轉錄，強化細胞惡性轉化進程。

1. 小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）：如吉非替尼、厄洛替尼，通過結合 EGFR 胞內激酶區，阻斷磷酸化信號傳導。適用于 EGFR 敏感突變（18、19、21 外顯子）的非小細胞肺癌（NSCLC），客觀緩解率可達 80%。
2. 單克隆抗體（mAb）：西妥昔單抗、帕尼單抗靶向 EGFR 胞外結構域，阻斷配體結合與受體激活，在結直腸癌、頭頸部癌中療效顯著。
3. 新型策略：RNAi 技術降解 EGFR mRNA、抗體 - 藥物偶聯物（ADC）精準遞送細胞毒素、抑制受體二聚化等，拓展治療邊界。

1. KRAS 突變：作為 EGFR 通路的核心信號轉導因子，KRAS 第 12、13 密碼子突變（如 G12D）導致 RAS 蛋白持續激活，是 EGFR-TKI 耐藥的重要原因。近年針對 KRAS G12C 突變的共價抑制劑（如 Sotorasib）突破了 “不可成藥” 困境。
2. BRAF V600E 突變：常見于黑色素瘤（50%）、結直腸癌（15%），其激活 MAPK 通路的特性促使維莫非尼、達拉非尼等 BRAF 抑制劑問世，聯合 MEK 抑制劑顯著延長患者生存期。

• 分子檢測先行：NCCN 指南明確要求，接受 EGFR 靶向治療前需檢測 KRAS、NRAS、BRAF 等基因突變狀態。例如，KRAS 野生型患者對西妥昔單抗響應更佳，而 BRAF V600E 突變者需避免抗 EGFR 單藥治療。
• 耐藥機制探索：EGFR T790M 突變（約占耐藥病例 50%）、MET 基因擴增、HER3 旁路激活等驅動耐藥，第三代 TKI 藥物奧希替尼針對 T790M 突變精準打擊，成為二線治療標準。

從細胞信號失控到分子靶向干預，EGFR 通路的研究歷程見證了腫瘤治療從 “粗放攻擊” 到 “精準制導” 的跨越。隨著 KRAS、BRAF 等下游靶點的突破，以及雙特異性抗體、ADC 等新型藥物的涌現，EGFR 通路相關腫瘤的治療格局正不斷改寫。未來，結合液態活檢、實時監測耐藥突變，有望實現 “個體化精準用藥” 的終極目標，讓癌細胞的 “瘋狂增殖密碼” 最終被人類破譯。