百奧賽圖制備了一系列免疫檢查點人源化小鼠，并利用人源抗體進行了有效驗證，為免疫檢查點抗體藥物體內藥效評價提供了有效模型和有力工具！今天，小編著重為大家介紹一個行之有效的免疫研究模型 - B-hC5AR1 mice。
 

 背景介紹

在腫瘤免疫中消除免疫抑制細胞，如骨髓細胞和中性粒細胞，以允許效應細胞的再激活，是免疫治療協同作用的標志。事實上，已有研究報道這些免疫抑制細胞與許多癌癥類型的不良預后相關，并且對檢查點阻斷具有抵抗作用。出于治療目的，我們可以特異性靶向阻斷在腫瘤微環境 (TME) 中募集腫瘤前炎癥介質這一過程。

補體系統是多種不同的血漿和膜相關蛋白組成的網絡。在先天性免疫系統中這一組分在宿主防御病原體和組織穩態中發揮關鍵作用。C5a 是補體級聯反應中的一個因子，在補體激活過程中 C5 裂解生成過敏毒素 C5a。C5a 是一種高效化學引誘物，在腫瘤中經常過度表達，它在腫瘤微環境中吸引并激活 MDSC 和中性粒細胞。C5a 結合七跨膜受體 C5aR1 (CD88) 和 C5aR2 (C5L2)。因此，C5aR1 阻斷是控制 TME 中髓系抑制細胞的潛在有力手段。

作用機制

圖片來源^[1]

基本信息

蛋白表達檢測

流式分析純合 B-hC5AR1 小鼠C5AR1蛋白表達。收集野生型和純合 B-hC5AR1 (H/H) 小鼠的脾細胞，并用種屬特異性抗 C5AR1 抗體進行流式分析。結果顯示，B-hC5AR1 小鼠脾臟樹突狀細胞、粒細胞和巨噬細胞中可檢測到人源C5AR1蛋白表達，未檢測到鼠源蛋白表達。在野生型小鼠中僅能檢測到小鼠C5AR1蛋白表達，未檢測到人源蛋白表達。

參考信息

[1] https://www.innate-pharma.com/en/pipeline/avdoralimab/iph5401-anti-c5ar-mab

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