使用超高效聚合物色譜（APC）系統(tǒng)對肝素鈉進行快速高分辨率分析
孫慶龍，錢柯君，毛燕妮
沃特世科技（上海）有限公司

應(yīng)用優(yōu)勢：
■與常規(guī)GPC分析相比，可大大縮短肝素鈉的分析時間
■可對肝素鈉進行快速監(jiān)測，從而能提早發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品開發(fā)和質(zhì)控過程中的變化

肝素作為抗凝血劑，從1935年正式應(yīng)用于臨床治療至今已有近80年歷史。目前，肝素仍是世界上最有效和臨床用量最大的抗凝血藥物，并被世界多個國收入國家《藥典》。在中國，肝素類藥品不僅得以順利進入國家基本醫(yī)保目錄，而且還是為數(shù)不多的價格上調(diào)藥品。此外，肝素還是惟一進入我國國家基本藥物目錄的抗凝血藥。源于其下游產(chǎn)品肝素類藥物市場迅速擴容并保持高速增長的趨勢，國際市場對肝素原料藥的需求十分強勁。尤其是質(zhì)量符合美國FDA認(rèn)證或歐盟CEP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的肝素原料藥產(chǎn)品，已呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面，成為全球下游生產(chǎn)企業(yè)爭奪的重要資源。

近期肝素安全事件曝光之后，肝素鈉原料藥的質(zhì)量得到全球肝素類藥物企業(yè)的高度關(guān)注，市場監(jiān)管力度一浪高過一浪。肝素原料藥檢測標(biāo)準(zhǔn)的提高、成本的提高及在環(huán)保達(dá)標(biāo)和節(jié)能減排方面越來越嚴(yán)的要求讓企業(yè)倍感壓力。

本應(yīng)用紀(jì)要比較了基于ACQUITY APC™超高效聚合物色譜系統(tǒng)的分離與基于常規(guī)GPC的分離，并應(yīng)用了配有亞3 μm雜化顆粒技術(shù)色譜柱的低擴散系統(tǒng)，用以加快分析速度，提高分辨率。這些技術(shù)的綜合使用能夠更穩(wěn)定、更精確、更快速地測定肝素的分子量參數(shù)。

肝素鈉分析：生產(chǎn)力的突破

沃特世解決方案
■ACQUITY APC超高效聚合物色譜系統(tǒng)
■ACQUITY APC AQ色譜柱
■帶GPC選項的Empower® 3色譜數(shù)據(jù)軟件

實驗條件：

ACQUITY APC系統(tǒng)條件
檢測器： ACQUITY® RI（示差檢測器）
RI 流通池： 35 ℃
流動相： 100 mMol的醋酸銨水溶液
流速： 0.6 mL/min
色譜柱： ACQUITY APC AQ 200 Å柱，4.6×150 mm
柱溫： 35 ℃
樣品稀釋劑：醋酸銨水溶液
進樣量： 10 μL

數(shù)據(jù)處理軟件：
Empower 3色譜數(shù)據(jù)軟件

樣品：
5 mg/mL肝素鈉

結(jié)果與討論：
沃特世ACQUITY APC（Advanced Polymer Chromatography）超高效聚合物色譜系統(tǒng)是基于體積排阻色譜分離基本原理的突破性技術(shù)產(chǎn)品，以前所未有的分析速度為您提供更詳盡的聚合物材料信息。

ACQUITY APC可縮短運行時間，有助于對肝素原料和生產(chǎn)工藝過程進行監(jiān)測，從而促進肝素鈉的開發(fā)并加快產(chǎn)品上市進程。

與常規(guī)GPC系統(tǒng)相比，ACQUITY APC系統(tǒng)的擴散度更低，因此產(chǎn)生的峰展寬就更少。此外，低擴散性APC系統(tǒng)與支持更高流速和背壓的穩(wěn)定亞3 μm APC色譜柱技術(shù)相結(jié)合，能提高對肝素樣品的分辨率，并使分析時間縮短至原來的1/7。