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活體光聲成像在呼吸系統(tǒng)炎癥無創(chuàng)檢測的應(yīng)用

瀏覽次數(shù):376 發(fā)布日期:2025-2-6  來源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)

在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域,急性呼吸道炎癥的早期精準(zhǔn)檢測一直是備受關(guān)注的焦點(diǎn)。傳統(tǒng)的檢測方法往往存在諸多局限,難以滿足臨床對于快速、準(zhǔn)確、無創(chuàng)診斷的迫切需求。如今,一項(xiàng)全新的技術(shù)——基于Nano-ICG增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活體光聲成像技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,為急性呼吸道炎癥的無創(chuàng)定量評(píng)估帶來了革命性的新希望。

研究背景:呼吸道感染檢測的挑戰(zhàn)
呼吸道感染是全球范圍內(nèi)極為嚴(yán)重的健康問題,堪稱兒童健康的“頭號(hào)大敵”。據(jù)權(quán)威統(tǒng)計(jì),僅5歲以下兒童每年因呼吸道病毒感染死亡的人數(shù)就高達(dá)300萬,這一數(shù)字令人痛心疾首。細(xì)菌感染在引發(fā)急性呼吸道炎癥方面扮演著關(guān)鍵角色,其中革蘭氏陰性菌的感染與急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)、慢性阻塞性肺病(COPD)急性加重以及哮喘急性發(fā)作等疾病中的氣道炎性損傷緊密相連。

在疾病的早期階段,炎癥悄然發(fā)生。巨噬細(xì)胞作為炎癥反應(yīng)的“先鋒部隊(duì)”,會(huì)迅速聚集到炎癥部位。它們?nèi)缤粋(gè)個(gè)“小衛(wèi)士”,試圖清除入侵的病原體。然而,傳統(tǒng)的成像技術(shù)在面對這一微觀戰(zhàn)場時(shí),卻顯得力不從心。

核磁共振成像(MRI)雖然能夠提供較為清晰的人體內(nèi)部結(jié)構(gòu)圖像,但對于早期炎癥細(xì)胞的細(xì)微變化,其分辨率還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。就好比用放大鏡去看細(xì)菌,還是無法看清細(xì)菌表面的微小細(xì)節(jié)。X射線計(jì)算機(jī)斷層成像(CT)在檢測肺部的大體形態(tài)和明顯病變方面有一定優(yōu)勢,但對于炎癥初期細(xì)胞層面的變化,也難以精準(zhǔn)捕捉。正電子發(fā)射斷層成像(PET)雖然在腫瘤等疾病的診斷中發(fā)揮著重要作用,但在呼吸道炎癥的早期診斷上,也存在特異性不足的問題。超聲(US)成像在觀察肺部的一些較大結(jié)構(gòu)和血流情況時(shí)較為常用,但對于炎癥細(xì)胞的分辨能力有限,就像用望遠(yuǎn)鏡去看近處的螞蟻,根本無法看清。光學(xué)相干斷層成像(OCT)和熒光成像(FI)雖然在某些方面具有較高的分辨率,但它們的穿透深度太淺,無法深入到肺部組織內(nèi)部去觀察炎癥細(xì)胞的活動(dòng)。

在這樣的背景下,尋找一種能夠高分辨率、深穿透性地觀察呼吸道炎癥的成像技術(shù),成為了醫(yī)學(xué)領(lǐng)域亟待解決的難題。這不僅關(guān)系到對呼吸道炎癥發(fā)病機(jī)理的深入理解,更是研發(fā)新型治療方案和藥物的關(guān)鍵所在。只有準(zhǔn)確地了解炎癥的發(fā)生發(fā)展過程,醫(yī)生們才能有的放矢地制定治療策略,避免過度使用抗生素等藥物,從而提高治療效果,保障患者的健康。

技術(shù)創(chuàng)新:神奇的Nano-ICG
研究人員首先對Nano-ICG進(jìn)行了詳細(xì)的表征。透射電鏡下,Nano-ICG呈現(xiàn)出平均尺寸約65nm的圓形顆粒,并且呈現(xiàn)聚集狀分布。這就像是一群緊密團(tuán)結(jié)在一起的“小士兵”,準(zhǔn)備在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)揮重要作用。

在光學(xué)吸收性能方面,Nano-ICG在600-850nm區(qū)間的780nm處展現(xiàn)出了最強(qiáng)的光吸收特性。這一特性就如同它擁有了一個(gè)獨(dú)特的“信號(hào)發(fā)射器”,能夠在光聲成像過程中產(chǎn)生強(qiáng)烈的信號(hào)。更為重要的是,經(jīng)過嚴(yán)格的生物安全性測試,質(zhì)量濃度為330μg/mL的Nano-ICG溶液對小鼠巨噬細(xì)胞沒有毒性。這意味著它可以安全地進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,為后續(xù)的成像研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

巨噬細(xì)胞與Nano-ICG的“親密互動(dòng)”
通過實(shí)時(shí)成像技術(shù),研究人員如同在微觀世界里安裝了一個(gè)“攝像頭”,清晰地觀察到了巨噬細(xì)胞對Nano-ICG的吞噬過程。在Nano-ICG注入后的1小時(shí)內(nèi),巨噬細(xì)胞就像一個(gè)個(gè)“饑餓的捕食者”,迅速地將Nano-ICG吞噬到細(xì)胞內(nèi)部。而且,隨著時(shí)間的推移,巨噬細(xì)胞對Nano-ICG的攝取量不斷增加,圖像的信號(hào)強(qiáng)度也如同逐漸亮起的燈光,變得越來越強(qiáng)。這表明巨噬細(xì)胞與Nano-ICG之間存在著緊密的聯(lián)系,Nano-ICG能夠有效地被巨噬細(xì)胞攝取,并且在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用。

氣道活體成像的顯著差異
在對Control組和Model組小鼠的氣道進(jìn)行成像時(shí),研究人員發(fā)現(xiàn)了一系列有趣的現(xiàn)象。在滴注Nano-ICG溶液15分鐘后,Model組的PAI信號(hào)就像被點(diǎn)燃的火焰,相較于Control組開始呈現(xiàn)出增強(qiáng)的趨勢。而在Control組中,隨著時(shí)間的推移,Nano-ICG的PAI信號(hào)卻如同逐漸熄滅的蠟燭,呈現(xiàn)減弱的態(tài)勢。30分鐘后,兩組的PAI圖像對比度變得更加明顯,就像黑白分明的圖案,清晰地顯示出炎癥區(qū)域和正常區(qū)域的差異。到了60分鐘,Model組中的PAI信號(hào)達(dá)到最強(qiáng),與Control組相比,差異如同天壤之別,具有極為顯著的對比效果。

進(jìn)一步的研究表明,在Control組中,小鼠呼吸道內(nèi)的Nano-ICG隨著滴注后時(shí)間的增加不斷地減少,就像潮水逐漸退去;而在Model組中,小鼠呼吸道內(nèi)的 Nano-ICG隨著時(shí)間的延長不斷地增加,仿佛在炎癥的“土壤”中生根發(fā)芽。這一結(jié)果充分說明,Nano-ICG在注入60分鐘后能夠準(zhǔn)確地反映呼吸道壁上炎癥細(xì)胞的發(fā)展程度,就像一個(gè)精準(zhǔn)的“溫度計(jì)”,為醫(yī)生判斷炎癥的嚴(yán)重程度提供了重要的依據(jù)。

研究人員利用軟件對二維PAI圖像進(jìn)行了三維重建。這一重建過程就像是將一幅平面的地圖變成了一個(gè)立體的模型,能夠提供更準(zhǔn)確、更全面的呼吸道炎癥信息。通過三維呼吸道炎癥的PAI結(jié)果,我們可以清晰地看到炎癥細(xì)胞在呼吸道中的具體位置和聚集情況,就像在一個(gè)透明的人體模型中直接觀察炎癥的發(fā)生部位一樣。

組織學(xué)評(píng)價(jià)的有力佐證
為了更深入地了解炎癥對呼吸道組織的影響,研究人員對氣道樣本進(jìn)行了病理切片和染色。在Control組的切片中,呼吸道呈現(xiàn)出淺粉色,管壁內(nèi)側(cè)光滑平整,沒有增厚的跡象,也未發(fā)現(xiàn)任何腫脹點(diǎn)和出血點(diǎn),就像一條干凈整潔的通道,沒有任何異常。而在Model組的切片中,情況則截然不同。呼吸道出現(xiàn)了明顯的出血和腫脹現(xiàn)象,表面散布著許多出血點(diǎn),管壁內(nèi)側(cè)有大量的炎癥細(xì)胞浸潤,管腔內(nèi)分泌物也明顯增多,管壁及基底膜增厚不規(guī)則,仿佛是一個(gè)遭受了嚴(yán)重破壞的戰(zhàn)場,到處都是炎癥的“痕跡”。這一組織學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果與光聲成像的結(jié)果相互印證,進(jìn)一步證實(shí)了炎癥的存在和嚴(yán)重程度。

光聲成像:無創(chuàng)檢測具有分辨率和深度優(yōu)勢
光聲成像技術(shù)在呼吸道炎癥診斷中的成功應(yīng)用,讓我們看到了它的巨大潛力。與傳統(tǒng)的成像技術(shù)相比,它的優(yōu)勢不僅僅體現(xiàn)在分辨率和穿透深度上。光聲成像技術(shù)還具有非侵入性的特點(diǎn),這對于患者來說是一個(gè)極大的福音。在臨床實(shí)踐中,這意味著患者不需要承受過多的痛苦和風(fēng)險(xiǎn),就能夠進(jìn)行準(zhǔn)確的檢查。

在肺部疾病的早期篩查方面,光聲成像技術(shù)有望發(fā)揮重要作用。例如,對于長期吸煙或處于空氣污染環(huán)境中的人群,定期進(jìn)行光聲成像檢查,可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)肺部的微小炎癥病變,從而采取有效的預(yù)防措施,降低患嚴(yán)重肺部疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在肺部腫瘤的診斷和治療監(jiān)測中,光聲成像技術(shù)也可以與其他成像技術(shù)相結(jié)合,通過觀察腫瘤周圍的炎癥反應(yīng),可以更好地了解腫瘤的生物學(xué)行為,為醫(yī)生提供更全面的信息。

研究結(jié)論:光聲成像可無創(chuàng)檢測呼吸道炎癥
PAI技術(shù)在評(píng)估炎癥方面具有高度的可行性,就像一把精準(zhǔn)的尺子,能夠準(zhǔn)確地測量炎癥的程度。Model組炎癥的光聲成像結(jié)果、病理結(jié)果以及熒光成像結(jié)果高度匹配,如同一個(gè)緊密配合的團(tuán)隊(duì),共同為呼吸道炎癥的診斷提供了有力的證據(jù)。在未來的醫(yī)學(xué)實(shí)踐中,醫(yī)生們可以利用這一技術(shù),更加準(zhǔn)確地診斷呼吸道炎癥,及時(shí)制定個(gè)性化的治療方案。對于患者來說,這意味著能夠更快地得到有效的治療,減少疾病帶來的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí),這也為醫(yī)學(xué)研究人員進(jìn)一步深入研究呼吸道炎癥的發(fā)病機(jī)制提供了重要的工具和方法,有望推動(dòng)呼吸疾病相關(guān)領(lǐng)域的不斷發(fā)展。

論文信息
聲明:本文僅用作學(xué)術(shù)目的。
張建, 梁超豪, 羅志佳, 等. 基于Nano‑ICG增強(qiáng)巨噬細(xì)胞活體光聲成像的急性呼吸道炎癥無創(chuàng)定量評(píng)估[J]. Chinese Journal of Lasers, 2024, 51(9): 0907012-0907012-9.

DOI:10.3788/CJL231378

發(fā)布者:羅輯技術(shù)(武漢)有限公司
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