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Asprosin通過脂肪細胞和巨噬細胞共培養(yǎng)增強細胞因子的產(chǎn)生

瀏覽次數(shù):917 發(fā)布日期:2024-5-27  來源:Naturethink
白脂素(Asprosin)是一種新型脂肪細胞因子,主要由禁食期間白色脂肪組織中的脂肪細胞分泌,能夠快速誘導(dǎo)生成葡萄糖并且調(diào)控肝臟中葡萄糖的釋放。據(jù)報道,在飲食誘導(dǎo)的肥胖者中也觀察到由 Asprosin 刺激的葡萄糖產(chǎn)生。在正常情況下,這種分子的活性有助于通過調(diào)節(jié)食欲和葡萄糖分泌來維持適當?shù)哪芰糠(wěn)態(tài)。此外,一些研究表明,在肥胖個體以及胰島素抵抗和1型糖尿病(DM1)或2型糖尿病(DM2)的患者中觀察到其病理性升高水平。然而,人們對 Asprosin 作用機制知之甚少,特別是在關(guān)鍵胰島素敏感組織(骨骼肌和胰腺β細胞)中誘導(dǎo)炎癥以及通過激活促炎機制加劇組織損傷的機制方面。

研究表明,Asprosin 在高血糖條件下通過激活與 TLR4 通路相關(guān)的促炎機制來損害胰腺β細胞的胰島素分泌。研究還發(fā)現(xiàn),Asprosin 通過產(chǎn)生內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和誘導(dǎo)促炎因子來降低骨骼肌胰島素敏感性,并通過激活 IKKβ-NF-κBp65 通路增強肥胖個體中高脂血癥誘導(dǎo)的內(nèi)皮炎癥。然而,迄今為止,沒有證據(jù)表明 Asprosin 直接或間接負責調(diào)控脂肪細胞功能,導(dǎo)致肥胖相關(guān)炎癥。但是,它在肥胖中的顯著升高水平和相關(guān)的組織損傷增強,以及胰腺和骨骼肌中促炎反應(yīng)的激活表明,它至少部分參與了中度肥胖相關(guān)炎癥的調(diào)控。

因此,波蘭雅蓋隆大學(xué)生物力學(xué)和運動機能學(xué)系的一項研究旨在確定 Asprosin 是否對模擬肥胖相關(guān)炎癥狀態(tài)的脂肪細胞-巨噬細胞共培養(yǎng)系統(tǒng)中的中度炎癥過程具有調(diào)節(jié)作用,同時確定成熟脂肪細胞(即脂肪細胞的肥大)是否影響 Asprosin 作用的性質(zhì)。研究成果發(fā)表在 International Journal of Molecular Sciences 期刊題為“Asprosin Enhances Cytokine Production by a Co-Culture of Fully Differentiated Mature Adipocytes and Macrophages Leading to the Exacerbation of the Condition Typical of Obesity-Related Inflammation”。


在這項研究中,研究人員探討了Asprosin對中度肥胖相關(guān)炎癥發(fā)展的影響。使用小鼠3T3-L1前脂肪細胞和RAW264.7巨噬細胞作為實驗細胞株,體外培養(yǎng)3T3-L1前脂肪細胞分化為成熟脂肪細胞,并與巨噬細胞共培養(yǎng)。在分化7、14和21天后,評估了Asprosin對細胞活力和活性的影響,以及在不同分化階段的共培養(yǎng)物中,Asprosin對促炎細胞因子(如TNF-α、IL-1β、IL-6和HMGB1)表達和釋放的影響。

結(jié)果顯示,單獨使用Asprosin對細胞活力和細胞因子的表達和釋放沒有影響,僅在脂多糖(LPS)刺激時觀察到效果。在LPS刺激的共培養(yǎng)物中,Asprosin對關(guān)鍵炎癥細胞因子的表達和釋放的影響取決于脂肪細胞的成熟程度。在成熟的脂肪細胞中,高濃度的Asprosin會增加促炎細胞因子的表達和釋放,而在不完全成熟的細胞中,Asprosin會降低這些細胞因子的表達和釋放。

此外,Asprosin對瘦素和脂聯(lián)素釋放的影響也取決于脂肪細胞的成熟程度。在成熟的脂肪細胞中,高濃度的Asprosin會降低抗炎脂聯(lián)素的釋放,同時略微增加瘦素的釋放。

最后,研究還評估了Asprosin對巨噬細胞流入脂肪組織的影響。結(jié)果表明,Asprosin通過作用于成熟的脂肪細胞培養(yǎng)物來影響巨噬細胞釋放的趨化因子和遷移。高劑量的Asprosin顯著增加了巨噬細胞向成熟的脂肪細胞培養(yǎng)物的遷移程度,這種遷移活性的增加與巨噬細胞主要趨化因子MCP-1的表達和釋放增加相對應(yīng)。

綜上所述,這項研究揭示了Asprosin在肥胖相關(guān)炎癥發(fā)展中的作用。Asprosin作為從肥胖個體的脂肪組織釋放的生物分子,可能是一個具有潛在促炎作用的免疫調(diào)節(jié)因子,它不僅可能調(diào)節(jié)食物攝入,還可能與肥胖相關(guān)疾病的病理機制有關(guān)。

參考文獻:Mazur-Bialy AI. Asprosin Enhances Cytokine Production by a Co-Culture of Fully Differentiated Mature Adipocytes and Macrophages Leading to the Exacerbation of the Condition Typical of Obesity-Related Inflammation. Int J Mol Sci. 2023 Mar 17;24(6):5745. doi: 10.3390/ijms24065745. PMID: 36982813; PMCID: PMC10056564.
原文鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36982813/
圖片來源:所有圖片均來源于參考文獻

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