活化的單核細胞是血液中IL-6的主要來源，在單核細胞向巨噬細胞分化的過程中，IL-6合成能力下降，局部組織中的IL-6主要由成纖維細胞或局部的單核-巨噬細胞產生。T細胞、B細胞、單核-巨噬細胞、成纖維細胞、角質細胞、骨髓基質細胞、內皮細胞、星型細胞、小膠質細胞、軟骨細胞、血管平滑肌細胞和腎小球系膜細胞等都能夠在不同條件刺激下產生IL-6。一些細胞株受到刺激后也能產生IL-6，如T細胞株（HTLV-1轉化細胞）單核細胞株（U937和P388D1），骨肉瘤細胞株（MG63）、T24膀胱癌細胞株、A549肺癌細胞株、SKMG-4膠質母細胞瘤細胞株、U373星型細胞癌細胞株等。一些腫瘤細胞也能夠產生IL-6，如心臟黏液瘤細胞、骨髓瘤細胞、腎上腺瘤細胞等。

能刺激細胞分泌IL-6的因素包括：①細胞因子：IL-1、TNF、IL-2、TGF-β、血小板衍生生長因子（platelet-deviated growth factor，PDGF）、INF-β。②促分裂原：LPS、植物血凝素（phytahematoagglutinin，PHA）、佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）.③微生物：金黃色葡萄球菌（Cowan 1），其他某些細菌﹑病毒，以及放射菌酮均可以誘導IL-6基因表達。④鈣離子載體（A23187）、雙丁酰cAMP，polyI：C和CHX（cycloheximide）也能夠刺激IL-6合成，某些因素可抑制IL-6的分泌：①糖皮質激素﹑雌激素和環孢素A則可以抑制IL-6的產生。②IL-4和IL-13也抑制單核細胞和人外周血單核細胞（peripheral bloodmononuclear cell，PBMC）產生IL-6，但IL-4可刺激人B細胞產生IL-6。

抗原和T細胞促分裂原均能刺激T細胞產生IL-6。病毒也誘導成纖維細胞和中樞神經系統的細胞產生I-6。IL-6與IL-2、TNF-α一樣也有自分泌和旁分泌的效應。腫瘤患者接受IL-2或TNF-α治療時，血液中能夠快速產生有活性的IL-6。TGF-β能夠誘導人成纖維細胞和小腸上皮細胞分泌IL-6。