白細胞介素- 1（IL-1）受體分泌及調(diào)節(jié)介紹
白細胞介素- 1（interlenkin 1，IL-1）的間接作用，可使內(nèi)毒素引起機體發(fā)熱。本篇文章介紹IL-1的受體分泌及調(diào)節(jié)介紹。
IL-1的受體有兩種：IL-1RⅠ和IL-1R Ⅱ。三種IL-1都能與受體結(jié)合，IL-1Ra與受體結(jié)合后不引發(fā)信號轉(zhuǎn)導效應，但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結(jié)合。上述兩種受體常常表達在同一細胞中，但不同的細胞僅優(yōu)勢表達某一種受體。
IL-1RⅠ是相對分子質(zhì)量為80000的糖蛋白，人的基因位于2號染色體長臂上。主要表達在內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、T細胞，肝細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞和表皮樹突狀細胞等。IL-1RⅠ高度糖基化，阻止糖基化會降低其生物學活性。IL-1R Ⅰ的胞質(zhì)內(nèi)肽鏈較長，并參與信號轉(zhuǎn)導，與Toll受體的胞質(zhì)區(qū)顯著同源，故稱為Toll/白細胞介素同源區(qū)域（Toll /in-terleukin-1 homologous region，TIR），缺乏酪氨酸激酶的活性。人IL-1R Ⅰ mRNA約5kb，編碼569個氨基酸殘基，細胞外320個氨基酸殘基構(gòu)成3個免疫球蛋白樣功能域，跨膜區(qū)有19個氨基酸殘基，其余230個氨基酸殘基在胞質(zhì)內(nèi)。
IL-1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL-1RAcP）其胞外和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域與IL-1RⅠ具有同源性，IL-1與IL-1RⅠ結(jié)合親和力較低，可使構(gòu)象發(fā)生改變，并被IL-1RAcP識別，參與受體復合物的形成，能夠增強其親和力，使之發(fā)揮生物學效應。
IL-1的受體有兩種：IL-1RⅠ和IL-1R Ⅱ。三種IL-1都能與受體結(jié)合，IL-1Ra與受體結(jié)合后不引發(fā)信號轉(zhuǎn)導效應，但可抑制IL-1α和IL-1β同受體結(jié)合。上述兩種受體常常表達在同一細胞中，但不同的細胞僅優(yōu)勢表達某一種受體。
IL-1RⅠ是相對分子質(zhì)量為80000的糖蛋白，人的基因位于2號染色體長臂上。主要表達在內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞、T細胞，肝細胞、成纖維細胞、角質(zhì)細胞和表皮樹突狀細胞等。IL-1RⅠ高度糖基化，阻止糖基化會降低其生物學活性。IL-1R Ⅰ的胞質(zhì)內(nèi)肽鏈較長，并參與信號轉(zhuǎn)導，與Toll受體的胞質(zhì)區(qū)顯著同源，故稱為Toll/白細胞介素同源區(qū)域（Toll /in-terleukin-1 homologous region，TIR），缺乏酪氨酸激酶的活性。人IL-1R Ⅰ mRNA約5kb，編碼569個氨基酸殘基，細胞外320個氨基酸殘基構(gòu)成3個免疫球蛋白樣功能域，跨膜區(qū)有19個氨基酸殘基，其余230個氨基酸殘基在胞質(zhì)內(nèi)。
IL-1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL-1RAcP）其胞外和胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域與IL-1RⅠ具有同源性，IL-1與IL-1RⅠ結(jié)合親和力較低，可使構(gòu)象發(fā)生改變，并被IL-1RAcP識別，參與受體復合物的形成，能夠增強其親和力，使之發(fā)揮生物學效應。
IL-1RⅡ主要表達在B細胞、單核細胞和中性粒細胞中。IL-1R Ⅱ的 mRNA約1803bp，編碼386個氨基酸殘基，是相對分子質(zhì)量為68000的糖蛋白。該蛋白質(zhì)含有5個糖基化位點，經(jīng)過N-糖苷酶處理使糖鏈分解后，相對分子質(zhì)量為55000。IL-1RⅡ細胞外的332個氨基酸殘基構(gòu)成3個免疫球蛋白樣功能域，其胞內(nèi)只有很短的29個氨基酸殘基，沒有信號轉(zhuǎn)導功能。用抗IL-1RⅡ抗體不能阻止IL-1的信號轉(zhuǎn)導，用抗IL-1RⅡ抗體能夠有效地阻止IL-1的信號轉(zhuǎn)導。IL-1RⅡ是一個誘騙分子，可為IL-1的自身負反饋。將IL-1RⅡ的細胞外部分與IL-1RⅠ的胞質(zhì)內(nèi)部分嵌合構(gòu)建的嵌合受體能夠與IL-1結(jié)合并能轉(zhuǎn)導信、號效應。
可溶性IL-1受體：健康人和某些病理組織液中可檢查到IL-1R Ⅰ和 IL-1RⅡ的胞外結(jié)構(gòu)部分為可溶的IL-1受體，但其具體的生物學作用不是很清楚。
IL-1的信號轉(zhuǎn)導途徑用圖9-1表示。
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