腫瘤壞死因子alpha(TNF-α) 是一種可溶性 157 個氨基酸的蛋白質 (17.4 kDa),對應于全長跨膜蛋白的 C 端胞外結構域,可由多種細胞分泌,包括脂肪細胞、活化的單核細胞、巨噬細胞、B細胞、T細胞和成纖維細胞。它屬于 TNF 配體家族,通過兩種受體 TNFR1 和 TNFR2 發出信號。
TNF-α對多種腫瘤細胞具有細胞毒性,并且是介導針對細菌感染的免疫反應的重要因素。此外還在感染性休克、自身免疫性疾病、類風濕性關節炎、炎癥和糖尿病的誘導中起作用。
免疫調節的“利刃”:TNF-α抑制劑
基于TNF-α在炎癥反應和免疫調節中的關鍵作用,研究人員開發了一些針對TNF-α的藥物,用于治療與免疫系統相關的疾病。目前,有兩類主要的TNF-α抑制劑已經在臨床上得到廣泛應用。
TNF-α抑制劑的作用機制
● 重組人TNF受體:如依那西普(Etanercept)和英夫利西單抗(Infliximab),它們通過結合TNF-α并阻斷其與TNFR的結合,從而減輕炎癥反應、改善疾病癥狀,并廣泛用于治療自身免疫性疾病,如類風濕關節炎和強直性脊柱炎。
● TNF-α抗體:如阿達木單抗(Adalimumab)和培塞利珠單抗((Certolizumab),它們通過結合TNF-α并阻止其與受體的結合,從而降低炎癥反應和免疫細胞的活性。這些藥物被廣泛應用于治療類風濕關節炎、克羅恩病等疾病。
逐典腫瘤壞死因子alpha(TNF-α)特點:
1.高純度;2.高特異性;3.無動物源(AOF);4.GMP級別;5.無His標簽
實驗數據:
SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度:還原的SDS-PAGE 未見雜蛋白(左);SEC-HPLC顯示高純度大于 98%,無聚集體產生(右)
SDS-PAGE鑒定和SEC-HPLC純度圖
應用案例:
TNF-α活性:
在放線菌素D存在下通過鼠L929細胞的細胞溶解測定的ED 50 ≤ 0.05 ng/ml,對應比活性≥ 2 x 10 7units/mg。
TNF-α濃度與鼠L929細胞OD關系