近期，美國(guó)邁阿密大學(xué)米勒醫(yī)學(xué)院在Pharmaceuticals發(fā)表了題為“Proof-of-Principle Study of Inflammasome Signaling Proteins as Diagnostic Biomarkers of the Inflammatory Response in Parkinson's Disease”的研究文章，證明炎性小體信號(hào)蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細(xì)胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標(biāo)志物。

帕金森病（Parkinson’s Disease，PD），是世界上第二常見的神經(jīng)退行性疾病，僅次于阿爾茨海默病（AD），影響著約1%-2%的60歲及以上老人。其特征是中腦多巴胺能神經(jīng)元死亡、α-突觸核蛋白聚集體積聚和運(yùn)動(dòng)缺陷。雖然帕金森病是第二大最常見的神經(jīng)退行性疾病，但臨床診斷模型尚不完善，目前還沒有可接受的生物標(biāo)志物。

炎性小體是一種多蛋白復(fù)合物，在包括PD在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病中使神經(jīng)炎癥持續(xù)存在。由于炎癥小體與PD病理之間存在相當(dāng)大的相互作用，炎癥小體信號(hào)蛋白可以作為潛在PD患者炎癥反應(yīng)生物標(biāo)志物。

圖1. 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)流程圖（利用 Ella 進(jìn)行Biomarker檢測(cè)）
 

本文評(píng)估了32名PD受試者血漿中炎性小體相關(guān)蛋白和下游促炎細(xì)胞因子IL-18的水平，并與年齡匹配未受影響的對(duì)照組進(jìn)行了比較。與對(duì)照組相比，PD患者的Caspase-1、ASC和IL-18蛋白水平顯著升高。

圖2. Ella對(duì)Caspase-1、ASC和IL-18定量檢測(cè)（HC為健康對(duì)照，PD為疾病組）
 

研究人員通過繪制每種蛋白質(zhì)的受試者工作特征(ROC)曲線來(lái)評(píng)估它們作為PD炎癥生物標(biāo)志物的可靠性。Caspase-1的AUC值為0.96，特異性為85%，敏感性為96.88%。ASC的AUC值為0.87，特異性為75%，敏感性為96.88%。炎性細(xì)胞因子IL-18的AUC值為0.85，特異性為75%，敏感性為90.63%。此外，研究人員使用逐步方法進(jìn)行了多元線性回歸分析，證明了炎癥小體蛋白是帕金森病炎癥的可靠生物標(biāo)志物，并且炎癥小體蛋白對(duì)帕金森病的IL-18水平有重要貢獻(xiàn)。

圖3. PD炎癥生物標(biāo)志物ROC曲線（AUC值高于0.8即為可靠生物標(biāo)志物）。
 

總的來(lái)說(shuō)，炎性小體信號(hào)蛋白Caspase-1和ASC以及促炎細(xì)胞因子IL-18是帕金森病可靠的生物標(biāo)志物。這為未來(lái)的驗(yàn)證和診斷實(shí)踐打開了大門，具有監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展和前景的潛力。
 

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參考文獻(xiàn)

1. Erika D L R M Cabrera Ranaldi, Karen Nuytemans et al. Proof-of-Principle Study of Inflammasome Signaling Proteins as Diagnostic Biomarkers of the Inflammatory Response in Parkinson's Disease. Pharmaceuticals. 2023 Jun 15;16(6):883. doi: 10.3390/ph16060883.