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具有NIR熒光功能的多模態納米粒子用于前哨淋巴結和腫瘤成像

瀏覽次數:1044 發布日期:2022-11-16  來源:本站 僅供參考,謝絕轉載,否則責任自負

期刊名稱:Bioconjugate Chemistry
原文標題
Multifunctional Transferrin Encapsulated GdF3 Nanoparticles for Sentinel Lymph Node and Tumor Imaging
研究團隊國家衛生健康委員會人類疾病比較醫學重點實驗室,中國醫學科學院醫學實驗動物研究所,CAMS & PUMC
發表日期:2020年11月06日
DOI:doi: 10.1021/acs.bioconjchem.0c00514

概述:

轉鐵蛋白作為一種內源性蛋白質,具有高生物相容性和低免疫原性,是理想的藥物遞送載體。通過生物礦化法制備轉鐵蛋白包裹的GdF3納米粒子(NPs),獲得的GdF3 @ Tf NPs可表現出積極的T2MRI和CT增強作用。此外,通過與放射性核素64Cu以及熒光染料Cy7結合,可以將PET和NIR熒光成像能力整合到納米粒子中。據此,研究人員開發出了一種64Cu-GdF3 @ Tf-Cy7 NPs,并將其應用于小動物活體多模態成像。

與其他成像劑相比,64Cu-GdF3 @ Tf-Cy7 NPs不僅可以進行精確的前哨淋巴結(SLN)識別,而且可以對體內轉鐵蛋白受體過表達的結直腸腫瘤進行特異性成像。由于多種類型的腫瘤細胞均存在轉鐵蛋白受體高表達的現象,因此可以廣泛利用該種新型納米粒子進行定位與監測。

實驗結果(部分):

使用64Cu-GdF3 @ Tf-Cy7 NPs對健康小鼠進行活體SLN多模態成像。
i. 轉鐵蛋白包裹的GdF3 NPs表現出顯著的T2MRI及CT對比度增強能力;
ii. PET/CT圖像可用于確定納米粒子的位置及數量;
iii. 皮下注射經近紅外熒光染料Cyanine 7修飾的NPs后,對實驗小鼠進行3D熒光斷層掃描(FLECT/CT)成像,結果顯示,藥物在注射后3小時從注射部位遷移到左前哨淋巴結(左SLN中可觀察到明顯的熒光信號)。

將64Cu-GdF3 @ Tf-Cy7 NPs靜脈注射到結直腸腫瘤細胞(SW480)荷瘤小鼠體內,然后進行多模態成像(成像結果與轉鐵蛋白封閉組進行對比,以確定藥物的攝取主要是由于轉鐵蛋白與腫瘤細胞表面特定受體之間的靶向作用導致)。

A. T2 MRI結果顯示出GdF3 NPs在腫瘤部位的高攝取,信號呈現顯著的負對比作用;
B.紅色圓圈表示GdF3 NPs在腫瘤中的積累,PET/CT圖像結果與T2 MRI結果吻合;
C.FLECT/CT成像結果顯示,在小鼠腫瘤區域可觀察到明顯的熒光信號,此外,在注射后的3小時內,藥物在腫瘤中達到總體的最佳吸收率;FLECT/CT結果同時顯示了納米粒子在肝膽與腎臟中的主要積累,與其通過肝膽和腎臟完成新陳代謝的特性相符合;
D.實驗組與封閉組小鼠腫瘤切片的共聚焦激光掃描顯微圖像,藍色和紅色分別表示細胞核和GdF3 @ Tf-Cy7 NPs,實驗組中可觀察到明顯的Cy7信號,與FLECT/CT結果一致。

技術聚焦:

涉及MRI、CT、PET和近紅外3D熒光(FELCT/CT)的多模態成像劑可作為一種強大的工具,用于SLN和臨床前腫瘤成像研究,以協助疾病診斷、評估治療效果。與具有高分辨率特點的MRI和CT相比,PET和FLECT/CT功能的加入,使得成像劑具有更高的靈敏度;并且,與傳統2D熒光成像相比,FLECT/CT可提供深部組織中3D熒光信號的細節以及病變部位的精確定位信息,使得多模態成像方法可以極大地克服傳統單一模態成像的應用局限。

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