摘要

注射用水(WFI)和藥品純凈水(PW)的總有機(jī)碳(TOC)分析要求在美國藥典(USP)和歐洲藥典(EP)都有專題論文提供。這些方法背后的原理是通過比較標(biāo)準(zhǔn)溶液(rs)和系統(tǒng)適用性解決方案(rss)的回收率來驗(yàn)證儀器的氧化效率。用于配置這些溶液的水-試劑水（rw）的響應(yīng)，要從這些溶液的響應(yīng)中減去，得到一個(gè)正確的響應(yīng)。試劑水的最大碳濃度被限制在百萬分之100 (ppb C)，根據(jù)修正后的響應(yīng)結(jié)果，計(jì)算分析的響應(yīng)效率(E)。根據(jù)藥典，E的值需要在85% - 115%之間，該儀器才能適用于PW和WFI樣品的TOC分析(見公式1-3)。本文概述了現(xiàn)代TOC分析儀的特點(diǎn)，它通過無人值守的自動化性能提高了實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)適用性性能的壽命。

R1 = rs–rw

R1 = corrected standard solution response （修正后標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)）

rs = standard solution response （標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)）

rw = reagent water response （試劑水的響應(yīng)）

Equation 1. Corrected Standard Solution Response is theLimit Response（修正后的標(biāo)準(zhǔn)溶液響應(yīng)是極限響應(yīng)）

 

R2 = rss – rw

R2 = corrected system suitability solution response （系統(tǒng)適用性修正后溶液的響應(yīng)）

rss = system suitability solution response （系統(tǒng)適用性中溶液的響應(yīng)）

rw = reagent water response （試劑水的響應(yīng)）

Equation 2. Corrected System Suitability SolutionResponse （系統(tǒng)適用性修正后溶液的響應(yīng)）

 

E = (R2 / R1) * 100 

E = % response efficiency （百分比響應(yīng)效率）

R2 = corrected system suitability solution response （系統(tǒng)適用性修正后溶液的響應(yīng)）

R1 = corrected standard solution response （修正后標(biāo)準(zhǔn)溶液的響應(yīng)）

Equation 3. Response Efficiency （響應(yīng)效率）

 

自動化儀器具有校準(zhǔn)功能

Teledyne Tekmar的Fusion TOC分析儀使用對用戶友好的軟件--TekLink，比以往任何時(shí)候都更強(qiáng)大，更容易導(dǎo)航駕馭。TekLink有多個(gè)用戶定義的方法參數(shù)，允許最終用戶定制儀器，以滿足其特定的樣品需求。Fusion為各種樣品應(yīng)用提供了優(yōu)越的分析分析。對于USP / EP系統(tǒng)適用性測試，F(xiàn)usion采用默認(rèn)的制藥TOC方法，為注射用水(WFI)提供最佳性能，超低純凈水。此外，該方法的穩(wěn)定特性足以處理最具挑戰(zhàn)性的清洗驗(yàn)證樣本。

Fusion分析儀有一個(gè)集成的自動進(jìn)樣器，有四個(gè)可以容納125ml容量瓶的中心庫存溶液位置，如圖1。將125毫升的瓶子放置在自動進(jìn)樣器的A、B、C或D中心位置，可以對系統(tǒng)適用性測試試劑、標(biāo)準(zhǔn)溶液和挑戰(zhàn)性溶液進(jìn)行多次無人值管的分析。該特性允許系統(tǒng)適用性測試可以從中心位置以多個(gè)間隔運(yùn)行，因此，允許在自動取樣器中為樣品瓶提供額外的樣品位置。通過使用更大的樣品容器來增加系統(tǒng)的適用性頻率，減少了無效樣本結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)。通過使用USP和NIST認(rèn)證的預(yù)先制定的TOC標(biāo)準(zhǔn)、試劑和純化水，可以進(jìn)一步提高實(shí)驗(yàn)室效率并降低風(fēng)險(xiǎn)。

舊TOC分析儀的軟件需要額外的軟件，如電子表格完成系統(tǒng)適用性計(jì)算。因此，該過程需要多個(gè)集合和數(shù)據(jù)的轉(zhuǎn)移以執(zhí)行藥典分析。不同于老軟件，TekLinkTM軟件有自動通過/失敗的警報(bào)系統(tǒng)適宜性性能。如果結(jié)果超出了由最終用戶設(shè)定的技術(shù)參數(shù)，那么軟件可以自動重新校準(zhǔn)，停止或繼續(xù)計(jì)劃的分析。Fusion TOC 分析儀典型的系統(tǒng)適用性分析的自動取樣器計(jì)劃和報(bào)告見表1。​

為了便于校準(zhǔn)和校準(zhǔn)驗(yàn)證，F(xiàn)usion可以使用第四個(gè)125mL中心儲備液位置。從一個(gè)原液，通過TekLink軟件自動稀釋后，可以得到13個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)。利用中心位置進(jìn)行校準(zhǔn)和驗(yàn)證，額外的樣品位置可用于WFI、純化水和清洗驗(yàn)證分析。

 

改進(jìn)系統(tǒng)適用性測試和TOC的分析

每個(gè)藥物實(shí)驗(yàn)室的目標(biāo)是用無效結(jié)果的最低量進(jìn)行TOC分析。通過利用自動化和報(bào)告方面的最新技術(shù)，F(xiàn)usion TOC分析儀提供了獨(dú)特的功能，可以節(jié)省時(shí)間和增加實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)量，使系統(tǒng)適用性性能分析的任務(wù)更容易進(jìn)行合規(guī)監(jiān)測。此外，成功的系統(tǒng)適用性結(jié)果細(xì)節(jié)以及所有元數(shù)據(jù)(校準(zhǔn)曲線，方法，電子簽名和審計(jì)跟蹤細(xì)節(jié))都記錄在樣本分析報(bào)告中。

 

參考文獻(xiàn)

1. USP 30 / NF 25<643>United States Pharmacopeia and the National Formulary. The OfficialCompendia of Standards.
2. “European PharmacopoeiaMethod 2.2.44 – Total Organic Carbon in Water for Pharmaceutical Use/ Carboneorganique total dans l’eau pour usage pharmaceutique” European PharmacopoeiaCommission. Implemented 1 July 1999.
3. “Public Health Committee(Partial Agreement) Resolution AP-CSP (99) 1” Convention on the Elaboration ofa European Pharmacopoeia. 1 March 1999.
4. B.Wallace and S.Lawson “Why Total Organic Carbon(TOC) Is Often Superior to HPLC for Cleaning Validation Sample Analysis: A RealWorld Example” Whitepaper. Teledyne Tekmar / KnowPharma.com. March 2007.
5. USFDA. Guide to Inspections of Validation of CleaningProcedures, July 1993.
6. USFDA. Current Good Manufacturing PracticeRegulations, 21 CFR 211.67.
7.http://www.fda.gov/cder/guidance/cgmps/equipment.htm#toc
8. J.G. Jin and Cheryl Woodward, “Development of TotalOrganic Carbon Analysis for Detergent Residue Verification,” J. ValidationTechnology, Vol. 7 No. 4, 2001, pp. 278 – 284.
9. Teledyne Tekmar certified, pre-made TOC standards.
10. “Validation Support Package for the Fusion TotalOrganic Carbon Analyzer and its Accessories.” Teledyne Tekmar. Mason, OH.November 2007.