基因是很多人類疾病的內(nèi)在因素，對疾病相關(guān)基因的研究是生命醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的主流，如何快速了解研究疾病相關(guān)的基因以及這些基因的概況？一篇篇去讀文獻(xiàn)搜集篩選實在耗時耗力，賽業(yè)生物專欄《Gene of the Week》每周為您介紹一個基因，讓您每周快速了解一個基因，期待您的持續(xù)關(guān)注哦。今天我們要講的主角是SNCA基因。

基因基本信息

備注：標(biāo)有√的意為賽業(yè)紅鼠庫有該種保存狀態(tài)的小鼠

SNCA基因研究概況

該基因編碼的α觸核蛋白，該家族還包括β-和γ-synuclein。α-synuclein在腦組織中大量表達(dá)，該蛋白能選擇性地抑制磷脂酶D2，并能與鈣離子通道結(jié)合。α-synuclein還用于整合突觸前信號和膜轉(zhuǎn)運(yùn)，具體功能為調(diào)節(jié)突觸囊泡運(yùn)輸和控制囊泡中神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。然而α-synuclein也會因為自身或是腦部環(huán)境的異常聚集形成斑塊（路易小體），影響神經(jīng)元和腦組織的正常功能。該基因的缺陷與帕金森病的發(fā)病機(jī)制有著密切的關(guān)系。而在阿爾茨海默病中也可能會存在該蛋白的過度積累。

圖1. α-Synuclein的致病假說。聚集的α突觸核蛋白可能形成通道，改變細(xì)胞膜的通透性；另一方面可能進(jìn)入線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，影響其正常功能；對細(xì)胞內(nèi)容物的降解途徑，如溶酶體和自噬小體的形成也會產(chǎn)生不利的影響。
doi: 10.3389/fnins.2016.00408.

圖2. 常用的SNCA動物模型，其中6種為小鼠模型，1種為大鼠模型；5種為轉(zhuǎn)基因模型，2種為KO或CKO模型；轉(zhuǎn)基因模型中有一種是在敲除了小鼠原有Snca基因的基礎(chǔ)上得到的。

SNCA基因在人體組織的表達(dá)

圖3. 人和小鼠SNCA基因mRNA相對表達(dá)量。在腦組織中該基因的表達(dá)明顯干預(yù)其他組織，在小鼠中表達(dá)表達(dá)豐度第二的脾臟僅為腦表達(dá)的1/4；而人類中表達(dá)量第二的卵巢僅為腦表達(dá)的1/14，其余器官組織中表達(dá)水平較低（同物種內(nèi)部比較，小鼠和人之間無可比性）。數(shù)據(jù)來源:NCBI。

推薦文獻(xiàn)：

1. Deng H, Yuan L. Genetic variants and animal models in SNCA and Parkinson disease. Ageing Res Rev. 2014 May;15:161-76. doi: 10.1016/j.arr.2014.04.002. Epub 2014 Apr 21. PMID: 24768741.

2. Vekrellis K, Xilouri M, Emmanouilidou E, Rideout HJ, Stefanis L. Pathological roles of α-synuclein in neurological disorders. Lancet Neurol. 2011 Nov;10(11):1015-25.doi: 10.1016/S1474-4422(11)70213-7. Erratum in: Lancet Neurol. 2011 Dec;10(12):1041. PMID: 22014436.

3. Auluck PK, Caraveo G, Lindquist S. α-Synuclein: membrane interactions and toxicity in Parkinson's disease. Annu Rev Cell Dev Biol. 2010;26:211-33. doi: 10.1146/annurev.cellbio.042308.113313. PMID: 20500090.