醫(yī)生首次在鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)循環(huán)腫瘤細胞與EB病毒激活狀態(tài)間的關(guān)系

導(dǎo)語：

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）被證實與越來越多的惡性腫瘤相關(guān)而受到人們的關(guān)注，目前鼻咽癌循環(huán)腫瘤細胞（Circulating tumor cell，CTC）的研究及其臨床意義并不明確，本文中研究人員使用CTCBIOPSY®平臺分離CTC，并結(jié)合下游生物學(xué)技術(shù)探討了鼻咽癌（Nasopharyngeal carcinoma，NPC）患者中CTC與EBV之間的關(guān)系。

背景介紹：
鼻咽癌是頭頸癌中最常見的惡性腫瘤，CTC作為一個在多數(shù)腫瘤中極有潛力的預(yù)后指標(biāo)，目前在鼻咽癌中的研究卻非常少。EBV（Epstein-Barr virus）由Epstein和Barr于1964年首次成功建株，又稱人類皰疹病毒4型（Human herpesvirus 4，HHV-4)，是多種惡性腫瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人類口咽部的上皮細胞和B淋巴細胞，EBV的激活是鼻咽癌進展中的一個常見事件。本研究使用濾膜分離的方法富集鼻咽癌患者外周血中的CTC，并探討了鼻咽癌患者中循環(huán)腫瘤細胞與EB病毒激活狀態(tài)間的關(guān)系。

研究內(nèi)容：
本研究入組了33名未分化型非角化性NPC患者，在患者進行初始治療前采集5mL靜脈血，并使用CTCBIOPSY®平臺（芝友醫(yī)療）對血樣進行分離染色，然后采用細胞形態(tài)學(xué)原理在光學(xué)顯微鏡下對CTC進行鏡檢計數(shù)，3個以上聚集成團的CTC稱為CTM（Circulating tumor microemboli），隨后將濾膜上已染色的細胞脫色后進行免疫組織化學(xué)染色（Immunohistochemistry，IHC)，IHC檢測的標(biāo)志物為CK5/6及P63。EBV 的DNA載量和VCA-IgA（病毒衣殼抗原）、EA-IgA（早期抗原）水平是EBV激活的重要指標(biāo)。研究人員隨后在濾膜上使用原位雜交方法檢測了CTC中的EBERs（EBV-encoded RNAs），EBER原位雜交是確定EBV與疾病關(guān)系的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)方法。在33例鼻咽癌患者中，22例（66.7%）檢測出CTC（平均值為2.06）（圖1）；2例（6.1%）（T3N3M0）檢測出CTM，在所有TMN分期的NPC患者中均有CTC檢出，CTC檢出與TNM分期無顯著相關(guān)性。CTC的檢出和EBV的激活狀態(tài)相關(guān)。在全部NPC患者和未發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移的NPC患者中，CTC陽性患者的EBV的VCA-IgA水平高于CTC陰性患者（全部NPC患者陽性vs.陰性：4.86 vs. 3.88，P=0.016；未發(fā)生遠端轉(zhuǎn)移的NPC患者陽性vs.陰性：4.95 vs. 3.76，P=0.009 ），CTC的檢出數(shù)量與EBV的VCA-IgA水平和DNA載量相關(guān)。

研究結(jié)論：
在不同TNM分期的NPC患者中，CTC和CTM均有較高的檢出率，且CTC檢出與EBV激活狀態(tài)有關(guān)，CTC檢出數(shù)量與患者的EBV激活狀態(tài)呈正相關(guān)。使用CTCBIOPSY®平臺，結(jié)合免疫組化、原位雜交等技術(shù)，可以對腫瘤患者外周血中的CTC進行更多的下游生物學(xué)研究分析。

本文系中山大學(xué)腫瘤防治中心課題組與芝友醫(yī)療合作的研究成果！
原始出處：
He C, Huang X, Su X, Tang T, Zhang X, Ma J, et al. The association between circulating tumor cells and Epstein-Barr virus activation in patients with nasopharyngeal carcinoma. Cancer biology & therapy. 2017:0.