簡言：博醫(yī)康一直致力于冷凍干燥技術(shù)研發(fā)。在長期服務(wù)客戶的過程中，發(fā)現(xiàn)廣大凍干機(jī)使用客戶對凍干的機(jī)理不了解，對制品的凍干工藝應(yīng)該如何摸索及優(yōu)化不知如何進(jìn)行。針對以上問題特搜集整理凍干技術(shù)資料幫助正在使用凍干法或正打算使用凍干法進(jìn)行干燥保存的用戶。

本品系采用阿奇霉素?zé)o菌凍干粉針劑，按干品計(jì)算每mg效價(jià)必須>600阿奇霉素。其操作過程為：單位原料—稱量—配劑—除菌過濾—灌裝—半加塞—冷凍干燥—軋蓋—燈檢。

本產(chǎn)品從西林瓶的清洗、滅菌到灌裝，配劑在局部百級的潔凈室中進(jìn)行，膠塞和鋁塑蓋的消毒在滅菌柜中進(jìn)行，使用時(shí)在萬級潔凈區(qū) 的局部百級環(huán)境中進(jìn)行操作。灌裝后進(jìn)行半加塞，裝滿一托盤后立即加套圈送入博醫(yī)康Pilot10-15T干燥機(jī)凍干，待凍干結(jié)束后壓塞、出柜送入軋蓋、燈檢、貼簽。我們將試制的三批產(chǎn) 品按藥典進(jìn)行全面檢測，完全符合藥典要求并作為GMP產(chǎn)品認(rèn)證產(chǎn)品上報(bào)。試制工藝過程如下：

1．在配制好的阿奇霉素粉針劑溶液要除菌過濾時(shí)，取消了常規(guī)的粗濾、精濾幾道復(fù)雜工藝，而幾種不同的孔徑的濾膜重疊在一起，全過程一次完成，達(dá)到了除菌效果，比分幾次過濾造成損失要少得多，且藥液澄清透明無毛點(diǎn)，符合GMP要求。

2．使用不銹鋼限位器。產(chǎn)品凍干后，在干燥箱內(nèi)進(jìn)行真空壓塞封口時(shí)，為了不受產(chǎn)品的數(shù)量限制，各層擱板上可放置不銹鋼限位器，使不同規(guī)格的產(chǎn)品都可同樣進(jìn)行壓塞封口，保證產(chǎn)品小瓶不被壓壞。

3．在容器小，凍干產(chǎn)品裝量多的情況下，再無法用雙倍水樣法和真空壓力回升法來確定凍干何時(shí)結(jié)束時(shí)，可采用注射用水與產(chǎn)品一起凍干，根據(jù)注射用水升華完畢就可確定產(chǎn)品凍干的結(jié)束時(shí)間。

4．在凍干過程中利用博醫(yī)康Pilot10-15T凍干機(jī)自身系統(tǒng)調(diào)節(jié)真空度，并控制在8-13Pa，而大部分時(shí)間真空泵不運(yùn)轉(zhuǎn)，全程時(shí)間可縮短6-8小時(shí)。在凍干最初階段，真空泵一般停止30分鐘起動一次，每次運(yùn)轉(zhuǎn)5-7分鐘，但凍干后期真空泵每隔2-3小時(shí)才運(yùn)轉(zhuǎn)一次，時(shí)間約5分鐘，節(jié)約了能源（水電）和機(jī)器的磨損，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量，降低了成本。

5．當(dāng)某些產(chǎn)品溶液凍結(jié)后，由于蒸發(fā)面積大，瓶口小，無法使用半加塞凍干時(shí)，只好直接敞開瓶口凍干，待凍干結(jié)束后取出產(chǎn)品瓶，用手工無菌操作將丁基膠塞蓋在瓶口上，任其自然擺放，再送入能自動壓塞的凍干機(jī)干箱內(nèi)抽真空2小時(shí)，真空度控制在40Pa左右時(shí)，再進(jìn)行自動壓塞封口，出箱后經(jīng)高頻火花真空檢測儀，逐瓶檢測，其真空率高達(dá)99.5％左右。

6． 在使用博醫(yī)康Pilot10-15T凍干機(jī)對產(chǎn)品預(yù)凍時(shí)，可先將板層進(jìn)行預(yù)冷，在裝載較大量西林瓶時(shí)可設(shè)置裝載溫度。這樣就可以使所有板層的西林瓶溫度均一，減少溫度差異性。根據(jù)預(yù)凍工藝可經(jīng)過2-3階段預(yù)凍過程將制品預(yù)凍完成，此過程利于阿奇霉素凍干粉針劑的凍干效果，也是阿奇霉素凍干粉針劑凍干成功的關(guān)鍵。