唾液檢測(cè)----未來(lái)的診斷方式

 　 唾液可用于口腔和牙科疾病的早期診斷和治療，這個(gè)概念不難理解。但若說(shuō)唾液中可能存在反映全身健康狀況的生物標(biāo)志物，有些人的心里難免要打個(gè)問號(hào)。事實(shí)上，唾液檢測(cè)并非是新近被提出的概念，早在幾年前就已經(jīng)有“唾液診斷艾滋病”的新聞報(bào)道。

    2008年，美國(guó)南加州大學(xué)的丹尼（Denny）等在《蛋白組學(xué)研究雜志》[J Proteome Res 2008，7（5）：1994]發(fā)表文章指出，人的唾液中有1166種蛋白質(zhì)。其中大部分蛋白質(zhì)能同時(shí)在血漿和淚液中找到。當(dāng)時(shí)研究者就提出，從這些蛋白質(zhì)中可以找到與疾病相關(guān)的生物標(biāo)志物，從而為今后的臨床診斷提示一種新方式

    隨后有研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，人唾液中的C反應(yīng)蛋白、α -1B糖蛋白、肌酐等水平與心血管疾病、癌癥、腎臟病等相關(guān)。

    唾液與糖尿病

    在不久前發(fā)表于《蛋白組學(xué)研究雜志》[J Proteome Res 2009，8(1):239]的一項(xiàng)研究證實(shí)，唾液蛋白質(zhì)與2型糖尿病相關(guān)。

    通過對(duì)2型糖尿病患者和對(duì)照者的唾液蛋白組學(xué)分析，印度學(xué)者發(fā)現(xiàn)了唾液中487種與2型糖尿病有關(guān)的蛋白。其中33%的蛋白以前從未被報(bào)告出現(xiàn)在人類唾液中。在這些蛋白中，有65種蛋白的水平在患者和對(duì)照者唾液中能相差2倍之多。進(jìn)一步分析顯示，一些蛋白水平在2型糖尿病患者的唾液中顯著升高，在糖尿病前期患者中也有相應(yīng)升高趨勢(shì)，因此，可能作為未來(lái)無(wú)創(chuàng)診斷2型糖尿病和發(fā)現(xiàn)糖尿病前期患者的生物標(biāo)志物。

    唾液與癌癥

    早在2007年，美國(guó)M.D.安德森（Anderson）癌癥中心的研究者就曾在《國(guó)際腫瘤學(xué)雜志》上報(bào)告[Int J Oncol 2007，30(3):743]，在頭、頸部鱗癌患者的唾液中，α -1B糖蛋白和補(bǔ)體因子B蛋白水平顯著升高，而對(duì)照者唾液中幾乎檢測(cè)不到這兩種蛋白。相應(yīng)地，胱蛋白S、腮腺分泌因子等蛋白的水平在對(duì)照者唾液中存在，但在頭、頸部鱗癌患者唾液中檢測(cè)不到。

    當(dāng)時(shí)研究者就在報(bào)告中寫道，這些蛋白將來(lái)可能作為臨床診斷此類癌癥的標(biāo)志物。

    通過一項(xiàng)動(dòng)物研究，科學(xué)家們?cè)噲D挖掘唾液中蛋白隨腫瘤改變的機(jī)制。加州大學(xué)洛杉磯分校的王（Wong）在會(huì)上報(bào)告，在癌癥模型小鼠中腫瘤與唾液中蛋白水平改變相關(guān)，推測(cè)腫瘤和內(nèi)分泌器官一樣，可以分泌激素、淋巴因子和細(xì)胞因子，通過血液運(yùn)輸?shù)竭h(yuǎn)端器官，對(duì)其產(chǎn)生影響。一旦這些因子到達(dá)唾液腺，則唾液中的基因轉(zhuǎn)錄譜會(huì)發(fā)生改變，導(dǎo)致某些蛋白的水平改變。這些水平改變的蛋白將可能成為唾液中檢測(cè)全身腫瘤的替代生物標(biāo)志物。

    研究者在黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌的模型小鼠以及對(duì)照小鼠中比較了唾液中轉(zhuǎn)錄因子水平的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腫瘤小鼠與正常小鼠相比，其唾液中轉(zhuǎn)錄組學(xué)改變顯著。進(jìn)一步分析顯示，轉(zhuǎn)錄組學(xué)某些改變?cè)谀[瘤組織、血液、唾液腺和唾液中均存在。兩類基因轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生了顯著改變。在黑色素瘤模型小鼠中，Runx1、Mlxipl、Trim30和Egr1、Tbx1、Nr1d1分別與80.9%的基因表達(dá)上調(diào)和62.7%的基因表達(dá)下調(diào)有關(guān)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，小鼠體內(nèi)黑色素瘤組織中的異常產(chǎn)物神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）可以作為中介，誘導(dǎo)唾液腺中轉(zhuǎn)錄因子Egr1的表達(dá)（如圖示）。

    研究者認(rèn)為，該結(jié)果支持在全身性疾病的發(fā)病過程中，腫瘤組織會(huì)通過某些中介因子，使得唾液中的某些蛋白發(fā)生疾病特異的改變，這些唾液中的蛋白有成為疾病特異生物標(biāo)志物的潛力。

    唾液與急性冠脈綜合征

    近日，在國(guó)際牙科研究學(xué)會(huì)的第87屆會(huì)議上，美國(guó)得克薩斯大學(xué)的米勒（Miller）報(bào)告，唾液樣本中一些蛋白的水平改變可能與急性冠脈綜合征（ACS）有關(guān)，未來(lái)人們可能通過檢測(cè)唾液成分就可以診斷ACS。再次印證“唾液生物標(biāo)志物”的提法并非純屬假想。

    該研究采集了25例ST段抬高心肌梗死患者、23例非ST段抬高心肌梗死患者和43名對(duì)照者的非刺激唾液和刺激唾液。在診斷心肌梗死（MI）后8~48小時(shí)內(nèi)采集患者唾液和血液樣本。

    結(jié)果表明，血液中存在的ACS生物標(biāo)志物在MI患者的唾液中全都能檢測(cè)得到，不論是在非刺激唾液還是刺激唾液中。MI患者唾液中肌球蛋白的水平顯著高于對(duì)照者。進(jìn)一步分析顯示，刺激唾液中可溶性細(xì)胞間黏附分子-1（sICAM-1）與女性MI顯著相關(guān)，非刺激唾液中C反應(yīng)蛋白（CRP）與男性MI顯著相關(guān)。但在ST段抬高與非ST段抬高患者的唾液中，上述蛋白的成分沒有顯著差異。

    研究者認(rèn)為，唾液中的一些標(biāo)志物可以有效區(qū)分MI和非MI患者，可能為快速診斷提供新的方法。進(jìn)一步研究需考慮，為何唾液類型（刺激和非刺激）、采樣時(shí)間、性別等都影響唾液中ACS相關(guān)生物標(biāo)志物的濃度。

    唾液與慢性腎臟病

    唾液中的蛋白受到遙遠(yuǎn)的腫瘤組織的操縱，這一可能機(jī)制還需要更多的研究來(lái)證實(shí)。不過從另一個(gè)方面考慮，唾液能反映牙科疾病情況，而牙科疾病實(shí)際上與其他器官、系統(tǒng)的疾病也有相關(guān)性。這能從一個(gè)側(cè)面幫助人們理解和接受“唾液與全身疾病相關(guān)”這一概念。

    2009年3月17日在線發(fā)表于《腎臟病透析與移植》（Nephrol Dial Transplant）雜志的一項(xiàng)研究證實(shí)，牙結(jié)石與礦物質(zhì)代謝紊亂和慢性腎臟病有關(guān)，牙結(jié)石嚴(yán)重程度與慢性腎臟病的嚴(yán)重程度相關(guān)。此外，唾液中的鈣、磷、鎂等元素含量和尿素、肌酐水平，以及口腔pH值在慢性腎臟病患兒中均有所改變。耶路撒冷的這項(xiàng)研究通過對(duì)74例慢性腎臟病患兒的唾液樣本和牙結(jié)石評(píng)分的分析得出了上述結(jié)論，提示人們與牙科疾病關(guān)系密切的唾液很可能體現(xiàn)其他疾病的進(jìn)展?fàn)顩r。

      德國(guó)IBL公司開發(fā)了一系列通過唾液來(lái)檢測(cè)人體腎上腺皮質(zhì)技術(shù)，雌激素，孕激素以及睪丸酮的ELISA檢測(cè)試劑,這些試劑在普遍推行人文關(guān)懷的歐洲和其它發(fā)達(dá)國(guó)家得到了廣泛應(yīng)用,相信在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用也會(huì)越來(lái)越普遍。