近日，明迅生物將C57BL/6N小鼠的TIGIT基因組的胞外區(qū)序列替換為相應(yīng)的人源胞外區(qū)序列，自主研發(fā)了TIGIT人源化小鼠模型。該模型保留了小鼠TIGIT蛋白的胞內(nèi)部分，保證了正常的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，維持正常生理體征。該模型小鼠為研究以TIGIT蛋白為中心的免疫、腫瘤等方面的疾病治療提供了重要途徑和優(yōu)良載體。

品系名稱
C57BL/6N-TIGITtm1Cin(hTIGIT)/MC
 
品系描述
TIGIT（T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains）是一種關(guān)鍵的免疫檢查點蛋白，在免疫調(diào)節(jié)及腫瘤免疫領(lǐng)域扮演著極為重要的角色。TIGIT能夠抑制免疫細胞活化，當(dāng)其與配體CD155結(jié)合時，可有效抑制 NK 細胞、T 細胞等免疫細胞的活化。此外， TIGIT 與其他免疫檢查點（如 PD-1/PD-L1）存在協(xié)同抑制作用。同時阻斷TIGIT和PD-1能夠恢復(fù)CD226的共刺激作用，增強CD8+T細胞的抗腫瘤活性，這使得TIGIT抑制劑在治療多種晚期癌癥（包括肺癌、胃癌、黑色素瘤和多發(fā)性骨髓瘤等實體瘤及淋巴瘤）方面展現(xiàn)出巨大潛力。 
 
造模原理
將C57BL/6N小鼠的TIGIT基因組的胞外區(qū)序列替換為相應(yīng)的人源胞外區(qū)序列，該模型保留了小鼠TIGIT蛋白的胞內(nèi)部分，保證了正常的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。  
模型優(yōu)勢

• 模擬免疫反應(yīng)

TIGIT 胞外區(qū)人源化小鼠的 TIGIT 蛋白胞外區(qū)為人源序列，能夠更準確地模擬人類 TIGIT 與配體的相互作用以及相關(guān)的免疫反應(yīng)，克服了傳統(tǒng)小鼠模型中 TIGIT 序列與人類不同導(dǎo)致的免疫反應(yīng)差異問題，使研究結(jié)果更貼近人類實際情況。

• 藥物研發(fā)與評價

為抗 TIGIT 治療藥物的研發(fā)提供了理想的體內(nèi)評價模型。能夠準確地評估抗 TIGIT 抗體等藥物的藥效、藥代動力學(xué)和安全性，預(yù)測藥物在人體內(nèi)的療效和潛在副作用，加速藥物研發(fā)進程，提高研發(fā)成功率。

• 多種細胞類型研究

TIGIT 主要表達于多種免疫細胞表面，TIGIT 胞外區(qū)人源化小鼠能夠司時研究 TIGIT 在不同免疫細胞類型上的作用，以及免疫細胞之間的相互作用，有助于全面了解 TIGIT 在免疫系統(tǒng)中的功能和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。
 
應(yīng)用領(lǐng)域

• TIGIT抑制劑藥效評價
• TIGIT抗體安全性評價
• 腫瘤免疫治療、自身免疫疾病治療研究
• 免疫調(diào)節(jié)機制研究

 
驗證數(shù)據(jù)  
參考文獻