2024年6月24日，據CDE官網顯示，蘇州圣因生物醫藥有限公司（以下簡稱“圣因生物”）的1類新藥SGB-9768注射液獲得臨床試驗默示許可，適應癥為補體介導的腎臟疾病，包括成人 IgA 腎病、C3 腎小球病、免疫復合物介導的膜增生性腎小球腎炎患者。

南模生物為該研究提供了hC3人源化小鼠（NM-HU-2000079）。

補體系統是人類天然免疫系統的重要組成部分，在抵御病原微生物入侵、清除免疫復合物和凋亡物質以維持機體內環境穩定等方面發揮著重要作用。資料顯示，腎臟對補體介導的損傷具有明顯的敏感性。補體系統異常或過度活化可能引起炎癥反應，導致自身組織損傷，繼而引發相關疾病，包括自身免疫性疾病、炎癥性疾病、腎臟疾病等，臨床上存在巨大的未滿足需求。

SGB-9768是一種靶向補體C3蛋白的siRNA-GalNAc結合物，采用了圣因生物獨特創新的新一代LEAD™ GalNAc技術遞送到肝臟細胞，通過RNAi抑制肝臟C3的合成。SGB-9768可實現每3個月或6個月給藥一次的頻率，具有治療頻率較低、患者依從性好、藥效持久的優勢。臨床前試驗數據顯示，SGB-9768能有效并持續地減少C3合成。

hC3人源化小鼠驗證數據
南模生物通過同源重組，將小鼠C3基因進行人源化修飾，構建出表達hC3的基因工程小鼠。純合子hC3小鼠會出現腎小球硬化、腎小球萎縮和毛細血管叢區炎癥的表型。值得注意的是，由于人源化C3 蛋白與小鼠補體調節因子的相互作用失調，hC3小鼠會出現類似 C3G 患者的病理特征，純合子小鼠死亡率高（約在10周齡時出現死亡，至15周齡左右，死亡率達到一半），不同批次小鼠死亡率和死亡時間可能存在差異。
 

圖1. hC3小鼠的體重曲線及生存曲線。
 

圖2. hC3純合子小鼠呈現出腎小球硬化、腎小球萎縮和毛細血管叢區炎癥的表型（100×和400×）。
 

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圣因生物成立于2021年初，是一家致力于開發基于RNA干擾（RNAi）技術的新型小核酸藥物的生物制藥公司，在中國、美國均擁有研發中心。成立至今圣因生物已成功建立具有自主知識產權的全球領先的核酸藥物化學修飾和肝內肝外遞送技術平臺，加速推進具有差異化優勢的RNAi藥物的研發進程，其中首款核心產品已進入臨床，多個產品管線也在同步開展，覆蓋心腦血管及代謝疾病、免疫介導性疾病、神經系統疾病等疾病領域。

關于南模生物
上海南方模式生物科技股份有限公司（Shanghai Model Organisms Center, Inc.，簡稱"南模生物"），成立于2000年9月，是一家上交所科創板上市高科技生物公司（股票代碼：688265），始終以編輯基因、解碼生命為己任，專注于模式生物領域，打造了以基因修飾動物模型研發為核心，涵蓋多物種模型構建、飼養繁育、表型分析、藥物臨床前評價等多個技術平臺，致力于為全球高校、科研院所、制藥企業等客戶提供全方位、一體化的基因修飾動物模型產品解決方案。