報(bào)告題目
應(yīng)用EAD-HRMS新技術(shù)開展環(huán)肽和PROTAC的代謝物鑒定

報(bào)告時(shí)間
2023年6月10日下午

報(bào)告地點(diǎn)
中國藥學(xué)會(huì)醫(yī)藥生物分析技術(shù)年會(huì)
分會(huì)場(chǎng)5（深圳廳）

項(xiàng)目背景
液相色譜串聯(lián)高分辨質(zhì)譜儀（LC-HRMS）是目前開展藥物代謝產(chǎn)物鑒定（MetID）最常用的分析儀器，LC-HRMS開展MetID的流程中一個(gè)關(guān)鍵的步驟是根據(jù)代謝物的離子譜圖進(jìn)行結(jié)構(gòu)解析。常用的質(zhì)譜解離方式-碰撞誘導(dǎo)解離（CID）對(duì)某些類型的代謝物往往不能產(chǎn)生信息豐富的碎片，導(dǎo)致無法推斷代謝物的詳細(xì)結(jié)構(gòu)。近來SCIEX推出了一種新型的Q-TOF質(zhì)譜儀（SCIEX ZenoTOF™ 7600系統(tǒng)），其特征之一是配備了電子活化解離（EAD）技術(shù)。 
 
本研究通過與SCIEX中國應(yīng)用中心的合作系統(tǒng)地評(píng)估了EAD在鑒定PROTAC的氧化代謝物和葡萄糖醛酸結(jié)合物的效果，并與CID在此方向的應(yīng)用進(jìn)行比較。另外，我們根據(jù)EAD和CID離子質(zhì)譜圖對(duì)環(huán)肽藥物的線型和環(huán)型代謝物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行了解析，并比較了EAD和CID的優(yōu)勢(shì)。我們的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無論是針對(duì)PROTAC類的氧化和葡萄糖醛酸代謝物，還是對(duì)難以斷裂的分子較大的環(huán)肽類藥物代謝物，EAD都可以產(chǎn)生非常豐富的質(zhì)譜斷裂信息，即可提供比CID更詳細(xì)和更正確的代謝物結(jié)構(gòu)信息，同時(shí)可幫助優(yōu)化整個(gè)MetID工作流程。
  
 
報(bào)告人簡介

唐崇壯博士
蘇州銳迪歐醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理
 
中國藥科大學(xué)獲得學(xué)士學(xué)位，中科院上海藥物研究所獲得藥物代謝博士學(xué)位。先后在上海恒瑞醫(yī)藥研發(fā)中心和上海藥物研究所從事創(chuàng)新藥物藥物代謝研究工作，累計(jì)參與或完成幾百個(gè)化學(xué)物的體外或體內(nèi)代謝產(chǎn)物鑒定和多種代謝酶的表型研究，并在Drug Metabolism and Disposition和Pharmacology & Therapeutics等雜志上發(fā)表多篇文章。
 
現(xiàn)擔(dān)任蘇州銳迪歐醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理，建立了代謝物鑒定LC-HRMS和放射性同位素ADME的技術(shù)平臺(tái)以及多種新型藥物（如ADC、PROTAC）代謝研究的策略和方法，為近40多家中外藥企提供了支持先導(dǎo)化學(xué)物優(yōu)化、IND申報(bào)和人體ADME研究的代謝物鑒定一站式服務(wù)。