大腦皮層是感覺、自主運動和認知功能的中樞,其功能單位-投射神經元(PN)形成六層的層次結構;同時在切向維度上產生四個重要功能區域:初級運動皮層、初級軀體感覺皮層、初級視覺皮層和初級聽覺皮層。功能區域的形成和特化過程被稱為圖式形成。層次決定和圖式形成缺陷與神經系統發育疾病密切相關。
表觀遺傳學機制,如組蛋白修飾、DNA甲基化和RNA甲基化等在大腦皮層發育的細胞命運決定中發揮重要作用,但其功能及其作用方式尚不清楚。通過構建各類基因修飾小鼠,可以模擬發育過程和臨床表型,并能深入理解神經系統發育疾病的發病機理以及表觀遺傳學的調控機制。
武漢大學醫學研究院周嚴課題組長期致力于大腦皮層發育過程中神經前體細胞的命運選擇研究。近年來,周嚴課題組連續在Science Advances、Cell Discovery、Protein & Cell(2篇)、Development等國際知名期刊上發表了多篇研究論文,在自閉癥發病機制,大腦皮層發育等方面做出突出貢獻。
本期《遇見科學家》欄目,我們非常榮幸邀請到周嚴教授做客南模生物直播間,同大家分享大腦皮層發育的表觀遺傳學調控機制的研究進展。通過本次公益分享,我們期望與更多學者進行學術交流,共同促進神經發育生物學領域的研究。
2022年7月6日 19:00
大腦皮層發育的表觀遺傳學調控機制
1.大腦皮層發育的兩個維度 - 圖式形成與層次決定
2.表觀遺傳學調控是細胞命運決定的關鍵環節
3.SETD2介導的組蛋白修飾調控大腦皮層圖式形成
4.增強子介導的經典Wnt信號維持大腦皮層中間前體細胞庫和投射神經元發生
5.總結與展望
周嚴 MD/PhD 教授執行院長/行政主任
武漢大學醫學研究院/免疫與代謝前沿科學中心
在華中科技大學同濟醫學院、北京協和醫學院分別獲得醫學學士、醫學博士和理學博士學位,在美國耶魯大學完成博士后研究訓練。2011年受聘武漢大學“珞珈學者”特聘教授,任職生命科學學院;2017年起任武漢大學醫學研究院教授。2012年入選教育部“新世紀優秀人才計劃”。現任中國細胞生物學學會理事、中國神經科學學會神經發育與再生分會委員、中國康復醫學會科技管理與評估委員會副主任委員、湖北省醫學會理事、湖北省細胞生物學學會理事,Cell Insight編委。
周嚴課題組綜合應用發育生物學、細胞生物學和生物化學方法研究哺乳動物大腦皮層發育過程中神經前體細胞如何進行命運選擇,尤其是皮層投射神經元順序產生的分子和細胞生物學機制。特別關注組蛋白修飾、長非編碼RNA和基因組順式元件的轉錄調控功能。發現這些調控機制與多種神經系統疾病如自閉癥、先天性智力障礙、神經退行性疾病和神經系統腫瘤等的發生發展密切相關。
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