全球200+新冠疫苗大橫評-賽多利斯助力疫苗研發生產

瀏覽次數：2874　發布日期：2020-8-20　來源：賽多利斯

全球200+新冠疫苗大橫評：誰在領跑，誰又在抄近路？

8月11日，俄羅斯新冠疫苗宣布跳過一部分臨床試驗環節直接上市，雖然安全性遭受質疑，但還是瞬間收到了20多個國家的采購申請。這樣的“搶跑”行為，也正式拉開了全球疫苗競賽的帷幕。一月份開始，在中國科學家在線發布導致神秘性肺炎的病毒基因組之后不久，全世界就在為新型冠狀病毒研制疫苗進行努力。疫苗開發通常需要數年并逐步展開。在逐步進行更大的人類臨床試驗之前，應在實驗室中創建候選實驗疫苗并在動物中進行測試。現在，為尋找已殺死數十萬人的全球性疾病的疫苗，這些步驟正在被加速并且同步進行。甚至在某些情況下，動物研究完成之前就開始了人體測試。一些公司在開展旨在確定正確劑量的小型I期試驗的同時，也已經在計劃III期試驗，以評估疫苗是否有效和安全。美國政府高級官員一再承諾，疫苗的研發不會跳過任何步驟，只有經過大規模的III期試驗后，疫苗才會在美國獲得批準。美國食品藥品監督管理局（FDA）對于是否已證明疫苗安全有效擁有最終決定權。標準是針對covid-19的疫苗將需要在至少50％接種人群里實現預防疾病或減輕癥狀。根據疾病控制和預防中心CDC的數據，流感疫苗的有效性范圍為40％至60％。其他國家可能會使用不同的標準批準疫苗，而無需等待證明它們安全有效。俄羅斯宣布將從8月開始在高危人群中使用疫苗，然后再開始3期試驗。中國已批準在軍人、和有出國需求的公務人員中自愿使用疫苗。

空前的速度
美國研究人員在1月份設定了一個大膽的目標，即在12到18個月內開發出一種冠狀病毒疫苗。這將是一個世界紀錄。從科學概念到1967年獲得批準，用時四年的腮腺炎疫苗被認為是發展最快的疫苗。對HIV疫苗的追求持續了36年，時間記錄還在不斷增加。

冠狀病毒疫苗的發展速度要快得多，部分原因是政府承擔著開發可能無效的疫苗的財務風險。通過“曲速行動”，美國政府已投資約95億美元，以加快研發并在研究完成之前迅速啟動制造。

新技術
科學技術的進步為研究人員提供了新的工具來對抗冠狀病毒。科學家可以將遺傳物質傳遞到人體細胞中，將它們變成疫苗工廠，并跳過耗時的生產步驟，例如制造病毒蛋白或在雞蛋中生長整個病毒。

冠狀病毒SARS-CoV-2的核心是殼蛋白包圍的單鏈核糖核酸（RNA）。該病毒以從其中心突出的標志性刺突樣蛋白來命名，這些刺突蛋白不只是裝飾。它們對于病毒進入細胞內部并復制自身至關重要。

疫苗通過激活人體的免疫系統來識別和阻止病毒而起作用。每種疫苗技術都遵循這一基本原理。疫苗旨在激活免疫系統的T細胞，后者負責監測病毒的存在。他們指示B細胞創建阻止病毒復制的抗體，并指示T殺傷細胞破壞感染的細胞。一些疫苗可能僅激活這種免疫應答的一部分。

看看世界各地正在開發的不同疫苗技術如何理想地引發免疫反應，以預防人類的SARS-CoV-2。每種疫苗的工作方式可能有所不同，但通常會遵循以下步驟。

核酸疫苗（DNA&RNA）
DNA疫苗含有遺傳物質，該遺傳物質帶有刺突蛋白的模板。為了使DNA進入細胞核，研究人員使用電脈沖破壞細胞膜。進入內部后，DNA將用作創建刺突蛋白的模板。

RNA疫苗在脂類載體中含有一條遺傳物質。一旦進入細胞，RNA就會在病毒表面產生一種蛋白質。帶有蛋白質的免疫系統會學會識別病毒蛋白質。這些疫苗具有速度優勢-可以快速設計和制造。但是它們從未被批準用于醫學研究之外，可能需要額外驗證。

全球已有產品進入臨床階段的公司

病毒載體疫苗
一些疫苗使用一種經設計無害的病毒將冠狀病毒中的基因導入細胞。該基因編碼冠狀病毒的特異部分，免疫系統學會識別它。

病毒載體疫苗可以快速設計。但值得擔心的是，人體可能會發展出對病毒載體的免疫力，這種方法可能會失去作用。

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其中，牛津大學候選疫苗可能將于今年9月完成人體試驗。AstraZeneca已經簽訂協議，預計生產20億劑量的疫苗。

牛津生物醫藥公司在使用賽多利斯BIOSTAT® STR生物反應器進行研發工作

大約在10天內，AstraZeneca與牛津大學達成協議，負責疫苗的全球分銷和生產。該協議于4月底公布后，AstraZeneca宣布承諾以每劑“幾美元”的價格提供疫苗。這份協議得以順利執行，無疑意味著AstraZeneca得到了其生物反應器供應商賽多利斯的大力支持，AstraZeneca雖然是全球性的制藥公司，但并非是大型的疫苗公司——AstraZeneca只生產一種鼻腔流感噴霧疫苗。能夠在短時間內建立如此大規模的疫苗生產線，設備供應商賽多利斯功不可沒。

而人們最關注的中國首個新冠疫苗，由陳薇院士聯合近日A股上市的康希諾生物研制的腺病毒載體疫苗，與牛津大學的候選疫苗屬于同一類型。康希諾生物此次聯合軍事科學院軍事醫學研究院生物工程研究所研制的Ad5-nCoV疫苗，采用基因工程方法構建，以復制缺陷型人5型腺病毒為載體，可表達新型冠狀病毒S抗原，擬用于預防新型冠狀病毒感染引起的疾病。

康希諾團隊所使用的賽多利斯 BIOSTAT® STR一次性生物反應器

值得注意的是，在該疫苗研發過程中，康希諾團隊同樣采用了賽多利斯的BIOSTAT® STR一次性生物反應器進行疫苗的上游制備，可見在全球范圍內賽多利斯都是生物工藝解決方案的首選供應商。

亞單位重組蛋白疫苗
一些傳統的疫苗通過將病毒蛋白傳遞給細胞來發揮作用。制造這些蛋白質片段的技術各不相同，但是一些公司正在嘗試使用昆蟲細胞和酵母。例如乙型肝炎疫苗，依賴于基因工程酵母產生的病毒蛋白。

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弱毒或滅活病毒疫苗
在傳統的疫苗研發方法中，病毒毒力被削弱，因此它不會引起嚴重疾病，但仍會觸發免疫系統的防御。麻疹，腮腺炎和風疹等傳統疫苗使用了這種方法。

滅活的病毒疫苗含有無法感染人的死亡病毒，但仍然能夠指導免疫系統如何對感染進行防御反應。喬納斯·索爾克（Jonas Salk）發明的脊髓灰質炎疫苗使用了這種方法，而流感疫苗則使用了這種技術。這些疫苗通常需要更長的生產時間。